卵巢癌是威胁女性健康的常见妇科恶性肿瘤，晚期极易发生腹膜转移，还会引发恶性腹水，让不少患者面临治疗手段有限、预后不佳的困境。肿瘤疫苗为卵巢癌的免疫治疗开辟了新方向，但现有疫苗普遍存在免疫激活效率低，且缺乏无创、实时的疗效监测手段等问题，严重制约了其临床转化与应用。

近日，J Nanobiotechnology发表的一项重磅研究针对性解决了这些临床痛点，研发出一款兼具免疫激活与无创疗效追踪功能的微流控工程化自体纳米疫苗，为卵巢癌的精准免疫治疗带来了新希望。

研究团队通过微流控芯片介导的原位生物矿化技术，在肿瘤来源胞外囊泡表面修饰二氧化锰，制备得到这款纳米疫苗mTEV。该疫苗在人体生理的中性环境中结构稳定，进入树突状细胞的溶酶体酸性环境后则会快速降解，释放锰离子并暴露肿瘤抗原；同时锰离子可作为磁共振T1加权成像的造影剂，且这款疫苗即便在高浓度下也无明显细胞毒性，具备良好的生物相容性和临床转化潜力。

图1 用于免疫激活与磁共振成像监测的自体肿瘤疫苗平台示意图

图2 酸碱度响应型磁共振可视化纳米疫苗的制备与表征

这款纳米疫苗的核心优势，在于能有效打破肿瘤的免疫逃逸机制。其表面的二氧化锰可封闭肿瘤来源胞外囊泡表面的CD47免疫逃逸配体，显著提升树突状细胞对疫苗的摄取效率。疫苗被树突状细胞摄取后，降解释放的锰离子能激活细胞内的cGAS-STING信号通路，促进树突状细胞成熟并分泌CXCL10、IFN-β等相关细胞因子，进而推动肿瘤引流淋巴结中成熟树突状细胞的聚集，提升肿瘤组织中CD8+T细胞的浸润水平，有效抑制小鼠皮下卵巢癌的肿瘤生长。

图3 纳米疫苗增强树突状细胞的吞噬与成熟能力并激活抗肿瘤免疫

该研究的另一大创新突破，是实现了抗肿瘤免疫过程的无创可视化追踪与疗效早期预测。疫苗降解释放的锰离子能在体内对树突状细胞进行标记，通过磁共振成像可清晰追踪树突状细胞向引流淋巴结的迁移过程。实验显示，引流淋巴结的磁共振信号强度与树突状细胞的成熟度呈正相关，而与肿瘤体积呈负相关，这一早期成像信号能精准预测卵巢癌的治疗效果，弥补了传统疗效评估依赖肿瘤体积变化、存在明显滞后性的不足。

图4 磁共振成像追踪淋巴结中树突状细胞迁移实现抗肿瘤疗效的早期预测

在更贴近临床的卵巢癌腹膜转移小鼠模型中，这款纳米疫苗同样展现出优异的治疗效果。腹腔注射该疫苗后，能显著抑制肿瘤的腹膜转移进程，减少小鼠腹水生成与腹腔内游离肿瘤细胞数量，有效延长荷瘤小鼠的生存期。同时疫苗可激活腹水中的树突状细胞，提升相关细胞因子表达水平，逆转腹腔的免疫抑制微环境，实现对腹膜转移病灶的有效控制。研究团队还开展了全面的安全性验证，结果显示锰元素主要在小鼠肾、肝、脾组织短暂蓄积，且48小时内可基本被机体清除，小鼠的主要脏器无明显病理异常，血生化和血常规指标也均在正常范围，充分证实了该疫苗的体内生物安全性。

图5 腹腔注射纳米疫苗抑制腹水驱动的肿瘤转移

卵巢癌的临床治疗长期受困于转移速度快、疗效监测滞后、肿瘤免疫逃逸等多重难题，而这款微流控工程化自体纳米疫苗，创新性地将免疫激活与磁共振可视化追踪功能融为一体，既有效解决了传统肿瘤来源胞外囊泡疫苗的免疫逃逸问题，激活机体特异性抗肿瘤免疫以抑制肿瘤生长与腹膜转移，又实现了通过无创成像技术早期、精准预测治疗效果的目标。其良好的生物相容性与明确的作用机制，为后续的临床转化奠定了坚实基础。这款双功能纳米疫苗不仅为卵巢癌的精准免疫治疗提供了全新的技术平台与研究思路，也为结直肠癌等其他易发生腹膜转移的实体瘤治疗提供了重要参考，未来有望推动肿瘤免疫治疗向更精准、更个体化的方向发展，为更多晚期肿瘤患者带来新的生存希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jiang X, Song J, Mu Y, et al. Microfluidics engineered autologous nanovaccine for activating and visualizing antitumor activity. J Nanobiotechnology. Published online February 6, 2026. doi:10.1186/s12951-026-04045-6