人脑有多娇贵？它只占体重的2%，却消耗着全身20%的能量，还被严严实实地封在颅骨里，泡在脑脊液中，外加一道血脑屏障24小时站岗—按理说，这安保级别已经是顶配了，但比利时VIB-UGent炎症研究中心研究者最近发现，大脑还藏着一道从未被记载的“暗门防线”。 这篇发表在国际杂志Nature Neuroscience上题为“Base barrier cells provide compartmentalization of choroid plexus, brain and CSF”的研究报告揭示，在大脑一个叫“脉络丛”的结构基部存在一群从未被识别的成纤维细胞，其手挽手、肩并肩，用紧密连接焊成一道墙，这道墙一旦失守，外周世界的麻烦就可能直通大脑。

脉络丛这个名字并不响亮，但它干的事至关重要，每天分泌数百毫升脑脊液，给大脑洗澡、减震、运走代谢废物，它也是血-脑脊液屏障的所在地，算是血脑屏障的辅助岗；但长期以来科学界对脉络丛的认知基本停留在“它会分泌液体，好像也能挡点东西”的模糊层面。这项研究中，研究人员用单细胞测序和高分辨率显微成像技术一寸一寸扫过脉络丛，结果在脉络丛与脑组织附着的地方发现了一群此前从未被记录的细胞。

scRNA-seq 鉴定出脉络丛基部的成纤维细胞亚型

它们长得像成纤维细胞，位置卡在脉络丛根部，形态像一道基座，研究人员给它们起了个名字：基部屏障细胞，这群细胞有一个极其关键的特征：它们之间密密麻麻排列着黏附连接和紧密连接—就是那种把细胞像拉链一样焊在一起的分子结构，这意味着它们不是被动地待在那儿，而是主动形成了一道物理隔断。为了验证这道隔断是不是真能挡东西，研究者往小鼠体内注射小分子示踪剂，结果显示在健康状态下这些分子可以被基部屏障细胞有效拦截，几乎无法从脉络丛渗透到相邻的脑实质或脑脊液；换句话说，脉络丛不是一根敞开的管子，它的根部还有一道关隘。

但这道关隘不是铁打的，研究人员用脂多糖诱导系统性炎症模型—相当于模拟一场严重的全身感染；结果发现，炎症状态下基部屏障细胞的紧密连接结构变得松散，屏障完整性受损。更关键的是，他们观察到免疫细胞开始从这个位置跨越，进入中枢神经系统，这就是问题的核心：这道屏障不仅是物理隔断，更是一道免疫关卡，在正常情况下挡住外敌，却在炎症风暴中被冲垮，成为外周免疫系统入侵大脑的便门。值得注意的是，这群基部屏障细胞并非成年后才出现，研究显示它们在小鼠胚胎发育早期就已就位，并且终身驻守。更重要的是，研究者也在人脑组织中确认了这群细胞的存在—这不是啮齿类动物的特供装备，人类也有。

这项研究的巧妙之处，在于它没有沿着“血脑屏障漏了”这条老路继续走，而是转头问了一个更基础的问题：除了血脑屏障，我们是不是还漏掉了什么？答案是漏了一道藏在脉络丛根部的墙。这道墙的位置极其刁钻，正好卡在脉络丛基质、脑实质和脑脊液三者交汇的枢纽地带。它不是血脑屏障的备份，而是一个独立存在的关卡，掌管着另一条入境通道；这些发现揭示了大脑既脆弱又备受保护的双重本质。基部屏障细胞的发现意味着未来或许可以有更精准的干预策略—不是粗暴地给整个大脑加码，而是在特定关卡定点加固，对于一些以神经炎症为核心驱动的疾病，这可能是比泛泛的抗炎治疗更聪明的打法。

当然，从发现细胞到开发疗法距离还很远，这项研究目前回答的是“这里有一道墙”“它会在炎症时失守”。至于如何加固、如何修复、如何在不干扰正常功能的前提下增强其屏障性能，这些都是接下来的硬仗，但至少我们现在知道这道墙存在了，而知道它存在就是干预的第一步。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Verhaege, D., De Nolf, C., Van Acker, L. et al. Base barrier cells provide compartmentalization of choroid plexus, brain and CSF. Nat Neurosci (2026). doi：10.1038/s41593-025-02188-7