免疫疗法通常对前列腺癌无效，因为这类肿瘤被认为是免疫学上的"冷"肿瘤，意味着它们不能吸引足够的免疫细胞来发起强力攻击。常用于前列腺癌的激素疗法，称为雄激素剥夺疗法（ADT），可以通过将免疫细胞吸引到癌症中来暂时使肿瘤更具反应性。但这种益处是短暂的：该治疗也会增加调节性T细胞（Tregs）的水平，调节性T细胞会充当免疫系统的刹车，削弱其抗癌效果。

由梅奥诊所领导、发表在《Cell Reports Medicine》上的一项多机构研究报告称，在手术前将下一代免疫疗法与标准激素疗法相结合，可能有助于克服早期前列腺癌治疗中长期存在的障碍。

在这项首次人体、早期随机试验中，研究人员测试了在手术前将下一代免疫疗法添加到激素疗法中是否可以抵消这种免疫抑制。这种组合减少了前列腺肿瘤内的Treg水平。肿瘤表现出最大程度减少的患者在随访期间更有可能保持无癌状态。

"这项试验提供了一个独特的机会，可以在患有局部前列腺癌的患者中测试一种新的免疫治疗药物。他们还没有转移性疾病，但处于即将达到该阶段的高风险中。这些患者是可能被治愈的。"妙佑医疗国际癌症免疫学研究员、该研究的第一作者Casey Ager博士说。

ADT剥夺了癌细胞像睾酮这样的雄性激素，癌细胞将其用作燃料。ADT有益的免疫效应被Tregs打断，Tregs通常防止免疫系统对物质反应过度和攻击身体。就前列腺癌而言，Ager博士说它们限制了免疫疗法的有效性。

"激素疗法带来了许多可以攻击和杀死肿瘤的免疫细胞。但这伴随着一个相等且相反的反应，即Tregs也会进入并抑制免疫系统，最终使肿瘤得以进展。"Ager博士说。

他和妙佑医疗国际的研究人员团队与哥伦比亚大学欧文医学中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心和百时美施贵宝的同事合作，研究抑制Tregs是否可以通过安全释放免疫系统的"刹车"来克服这一障碍，帮助其对前列腺癌发起更好的反应。

这项旨在评估安全性和生物学效应的研究招募了24名患有高风险、局限性前列腺癌的男性，发现与单独激素疗法相比，在激素疗法中添加研究性Fc增强型抗CTLA-4抗体BMS-986218显著减少了肿瘤内的Tregs。

"肿瘤中选择性清除Tregs一段时间以来一直是肿瘤学领域长期寻求的目标。我们有机会测试一种经过工程改造、能比我们以前拥有的药物更好地清除Tregs的药物。它靶向CTLA-4，该受体在Tregs上高度表达，尤其是在肿瘤内部。"Ager博士说。

这些发现提供了首个临床证据，表明工程化的抗CTLA-4疗法可以清除前列腺肿瘤内的调节性T细胞。

由于治疗是在手术前进行的，研究人员还能够分析治疗后手术切除的前列腺肿瘤的大切片，而不是局限于微小的组织活检，后者所含可研究的免疫细胞很少。Ager博士说，这个难得的机会使他们能够并行使用多种先进技术，以前所未有的深度描绘这种新型免疫疗法如何影响前列腺癌复杂的免疫环境，直至单个免疫细胞水平。

这种对肿瘤内部的全面观察提供了关于该疗法如何影响免疫细胞、哪些患者可能受益最大以及识别潜在生物标志物以指导未来试验的新线索。

"这些发现确立了免疫疗法在早期前列腺癌中的临床可行性，并提供了一个宝贵的数据集，用于在这些患者中开发和部署新的、基于证据的免疫治疗方法。"Ager博士说。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Casey R. Ager et al, Neoadjuvant Fc-enhanced anti-CTLA-4 targets Tregs to augment androgen deprivation in high-risk prostate cancer: A randomized phase I trial, Cell Reports Medicine (2026). DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638.